Аденома простаты и медикаментозная терапия

Доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ, аденома простаты) и с синдром нижнего отдела мочевого тракта (СНУТ) являются наиболее распространенными заболеваниями у мужчин. Доминирование аденомы увеличивается параллельно старению и сегодня становится атипичной прямой причиной летальности. Биохимически ДГПЖ представляет дисбаланс между андрогенами/эстрогенами, гиперэкспрессию стромальных и эпителиальных факторов роста, цитокинов и стероидных гормонов. Патологически гиперплазия простаты характеризуется гиперпластическим эпителиальным и стромальным ростом, который проявляется как многочисленные микроскопические и макроскопические узелки в предстательной железе. Перестройка ткани в стареющей простате, "поломки" стволовых клеток, гипоксия и хроническое воспаление или многие другие факторы пока еще ясно не очерчены.

Аденоматозный рост простаты начинается в возрасте ~30 лет. У половины мужчин к 50 летнему возрасту наблюдается гистологическое свидетельство ДГПЖ, а у 75% - к 80 годам; у 40-50% этих мужчин аденома становится клинически яркой. Структурно, железа окружает уретру и, увеличиваясь в объеме, может вызвать ее сдавление и приводить к проблемам мочеиспускания.

Во всем мире, доброкачественная гиперплазия простаты поражает около 210 миллионов мужчин ежегодно (6% популяции). Для человека 46 лет без симптоматики риск развития аденомы за последующие 30 лет достигает 45%. Заболеваемости увеличиваются с 3 случаев на 1000 человек-лет в 45-49 летнем возрасте до 38 случаев на 1000 человек-лет в возрасте 75-79 лет. Заболеваемость увеличивается с 2.7% для мужчин в возрасте 45-49 лет до 24% к возрасту 80 лет.

Симптоматика

Клинически доброкачественная гиперплазии простаты проявляется симптомами сохранения и освобождения.

Симптомы сохранения включают повышенную частоту мочеиспускания, ургентность (сильное желание опорожнить мочевой пузырь), безотлагательное мочеиспускание и ночное мочеиспускание (никтурию).

Симптомы освобождения включают задержку мочеиспускания (необходимость ждать начала), перебои мочеиспускания (когда поток периодически прекращается), необходимость мышечного напряжения для опорожнения и дриблинг (просачивание мочи). Боль и дизурия (ощущение жжения при мочеиспускании) наблюдаются редко.

Капсула предстательной железы эластичная, и в процессе увеличения простаты размере она начинает сжимать уретру (проток, через который моча эвакуируется из мочевого пузыря).

Выталкивание мочи из мочевого пузыря достигается сокращением мышц мочевого пузыря и давлением брюшных мышц. Аденома простаты приводит к изменениям в естественном мочеиспускании таким образом, что мочеиспускание становится более трудным, более частым, но неполным (капля за каплей, мочевой пузырь не опустошается полностью). Обычно остаточная жидкость в мочевом пузыре составляет 20-40 мл, но в случае доброкачественной предстательной гиперплазии, когда появляется так называемый «боевой» мочевой пузырь, она может достигать 100 мл. Конечно, наличие и персистирование этого неэвакуированного остатка мочи способствует бактериальным инфекциям.

Иногда наблюдается гематурия (наличие клеток крови в моче). Люди, имеющие ноктурию, не отдыхают должным образом вследствие частого прерывания сна. Аденома простаты, так же как и другие заболевания нижних отделов мочевых путей (острый и хронический простатит, рак простаты, цистит, уретрит) могут вести к ограничению нормальной ежедневной активности, и образ жизни начинает адаптироваться под проблемы мочеполовой сферы. Осложнения заболевания включают: камни в мочевом пузыре, которые являются результатом застоя мочи в мочевом пузыре и наличия препятствия на пути выведения, воспаление простаты, инфекции мочевых путей, острого эпидидимита и т.д.

В целом, аденома простаты представляет наиболее распространенное заболевание у мужчин старшего возраста, развивающаяся вследствие недостатка тестикулярной активности. Гиперплазия простаты не появляется у больных со сниженной активностью гипофиза или у мужчин, перенесших операцию вазектомии (резекция семявыносящего протока) до 40 лет. Появление аденомы простаты поэтому расценивают как нарушение метаболизма, один из факторов действия тестостерона.

Капсула предстательной железы эластичная, и в процессе увеличения простаты размере она начинает сжимать уретру (проток, через который моча эвакуируется из мочевого пузыря).

Выталкивание мочи из мочевого пузыря достигается сокращением мышц мочевого пузыря и давлением брюшных мышц. Аденома простаты приводит к изменениям в естественном мочеиспускании таким образом, что мочеиспускание становится более трудным, более частым, но неполным (капля за каплей, мочевой пузырь не опустошается полностью). Обычно остаточная жидкость в мочевом пузыре составляет 20-40 мл, но в случае доброкачественной предстательной гиперплазии, когда появляется так называемый «боевой» мочевой пузырь, она может достигать 100 мл. Конечно, наличие и персистирование этого неэвакуированного остатка мочи способствует бактериальным инфекциям.

Медикаментозное лечение

Две главных группы лекарств предложены для лечения ДГПЖ - α-адреноблокаторы и ингибиторы 5α-редуктазы.

Первые (точно - антагонисты α1-адренергических рецепторов) являются наиболее распространенным выбором для начальной терапии. α-блокаторы, используемые для ДГПЖ, включают доксазозин, теразозин, алфузозин, тамсулозин и силодозин. Все пять одинаково эффективны, но имеют немного различающиеся побочные эффекты.

Ранее используемые препараты  феноксибензамин и празозин сейчас не рекомендуются. α-блокаторы расслабляют гладкую мускулатуру простаты и шейки мочевого пузыря, таким образом уменьшая блок для тока мочи. Распространенные побочные действия α-блокаторов включают ортостатическую гипотензию, нарушения эякуляции, головные боли, заложенность носа и слабость.

Ингибиторы 5α-редуктазы - финастерид и дутастерид - ингибируют фермент, отвечающий за продукцию ДГТ гормона, который способствует увеличению простаты. Действия этих препаратов проявляются со временем, по сравнению с α-блокаторами, но сохраняются много лет. При совместном назначении с α-блокаторами, наблюдается уменьшение прогрессирования ДГПЖ к острому задержке мочи у больных с большими простатами. Побочные эффекты включают снижение либидо и эякуляторную или эректильную дисфункцию.

М-холинолитики, подобные толтеродину, могут также использоваться, особенно в комбинации с α-блокаторами. Они блокируют действия ацетилхолина на гладкую мускулатуру мочевого пузыря, таким образом, контролируют гиперактивное состояние мочевого пузыря.

С 2011 года FDA одобрен к использованию Сиалис (тадалафил) для устранения симптоматики доброкачественной гиперплазии простаты, и для лечения ДГПЖ с эректильной дисфункции, когда оба состояния наблюдаются одновременно. Цитрат сиденафила демонстрирует некоторое симптоматическое облегчение, предлагая возможную общую этиологию аденомы с эректильной дисфункцией.

Инфекционные осложнения устраняются приемом 5-НОК, монурала, вильпрафена, канефрона, монуреля.

При болевом синдроме анальгетики, подобные Юниспазу, используют с осторожностью, чтобы не вызвать задержку мочеиспускания.